cd8+t细胞杀伤靶细胞机制;cd8 t细胞杀伤靶细胞机制

cd8+t细胞杀伤靶细胞机制;cd8 t细胞杀伤靶细胞机制

时间:2024-05-14 05:23 点击:63 次
CD8+ T细胞,也被称为细胞毒性T细胞或杀手T细胞,是免疫系统中专门消灭感染细胞和癌细胞的强大杀伤者。它们通过一种高度精密的机制靶向和杀伤靶细胞,涉及识别抗原、细胞间信号传导和致死因子释放等多个步骤。本文将深入探讨CD8+ T细胞的杀伤靶细胞机制,揭示免疫系统中这种独特而有效的防御系统。

抗原呈递和识别

CD8+ T细胞通过细胞表面表达的T细胞受体(TCR)识别其靶细胞。TCR与感染或癌细胞存在的抗原肽结合,形成三联复合物(TCR-肽-MHC I)。MHC I(主要组织相容性复合体I类)分子是细胞表面蛋白,负责将细胞内抗原呈递给CD8+ T细胞。

激活和共刺激

TCR与MHC I-肽复合物的结合触发CD8+ T细胞激活。还需要其他信号,称为共刺激信号,以充分激活T细胞。这些信号通常由B7分子(如B7-1和B7-2)提供,与CD28和CTLA-4等共刺激受体结合。

细胞极化和穿孔素释放

激活的CD8+ T细胞释放细胞因子,如干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子(TNF-α),刺激靶细胞的凋亡。T细胞释放穿孔素,一种可以形成靶细胞膜上的孔隙的蛋白质。这些孔隙允许第二种致死因子,颗粒酶,进入靶细胞。

颗粒酶的机制

AFP 正常值

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化疗药物通过破坏癌细胞的 DNA 来发挥作用,从而导致细胞死亡。化疗药物也会影响健康细胞,导致副作用,如恶心、呕吐和脱发。

颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶,进入靶细胞后诱导细胞凋亡。它通过激活胞质酶促死因子(caspases)和诱导DNA片段化发挥作用。激活的caspase级联反应最终导致细胞死亡。

法斯死亡受体通路

在某些情况下,CD8+ T细胞可以通过法斯死亡受体通路杀伤靶细胞。它们释放分子Fas配体(FasL),与靶细胞上的Fas受体结合。这种相互作用触发了caspase级联反应,导致细胞凋亡。

抑制CD8+ T细胞反应

免疫系统中存在多种机制来抑制CD8+ T细胞反应,防止过度激活和自体免疫。这些机制包括: 调节性T细胞(Tregs):抑制其他T细胞活性的T细胞亚群。 免疫检查点:如PD-1和CTLA-4,抑制T细胞活化和细胞因子释放。 肿瘤细胞逃逸机制:肿瘤细胞可以下调MHC I表达或释放免疫抑制因子,以逃避T细胞识别。

CD8+ T细胞在癌症免疫治疗中的作用

由于其强大的杀伤能力,CD8+ T细胞在癌症免疫治疗中发挥着至关重要的作用。科学家们正在开发多种策略来增强CD8+ T细胞的抗癌能力,包括: CAR-T细胞疗法:使用基因改造的T细胞,赋予它们靶向癌细胞的特异性。 免疫检查点阻断剂:释放被免疫检查点抑制的T细胞活性。 肿瘤疫苗:刺激抗原特异性CD8+ T细胞的产生。 CD8+ T细胞是免疫系统中不可或缺的成分,负责消灭感染细胞和癌细胞。它们通过识别抗原肽-MHC I复合物、释放细胞因子、穿孔素和颗粒酶来杀伤靶细胞。免疫系统中有复杂的机制来抑制CD8+ T细胞反应,防止过度激活和自体免疫。深入了解CD8+ T细胞的杀伤靶细胞机制对于开发新的和有效的免疫治疗方法至关重要,以对抗癌症和其他疾病。
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